蔗糖八硫酸酯是以C12H14O35S8-X8为结构的一组化合物(下图),其中X可表K、Na、Al 、Ag等元素。在脂质体中,蔗糖八硫酸酯盐主要应用于伊立替康脂质体中,使用蔗糖八硫酸盐可使得伊立替康在水相中呈胶凝状或沉淀而被稳定包载,提高药物包封率。 在伊立替康脂质体注射液仿制药的开发中, 蔗糖八硫酸酯的含量作为关键参数,对伊立替康脂质体脂质体注射液的制备和评价起到了关键作用,因此有必要对其进行质量控制,测定其含量。AVT艾伟拓(上海)医药科技更多蔗糖八硫酸酯盐相关资讯,敬请关注艾伟拓(上海)医药科技有限公司!河北大批量蔗糖八硫酸酯钾使用注意事项
之前的研究结果表明,RGMB对DCC的结合亲和力比NEO1低约1000倍。在该研究中该研究团队显示在CNs中敲除DCC对RGMA诱导的生长锥塌陷没有影响,也没有影响NET1调节这种效应的能力。DCC缺失不影响NET1介导的神经细胞迁移,也不影响RGMA或RGMB抑制这种作用的能力。这支持RGM抑制可能归因于三元NEO1-NET1-RGM复合物的观点。NEO1与DCC一起的不同进化可以通过信号转导中对三元NEO1-NET1-RGM复合物的需求来解释。该研究团队的研究表明,NET1可以沉默RGMA介导的 系统生长锥塌陷,需要NEO1,RGMA和RGMB抑制NET1对神经细胞迁移的积极作用。NET1介导的神经细胞迁移在体外以剂量依赖性方式被RGMA抑制。这些数据表明NET1和RGMA和RGMB在功能上相互作用,并且它们的同时呈现导致其下游效应的相互沉默,这与三元复合物起到沉默受体信号传导的作用一致。该实验也拓宽了蔗糖八硫酸酯盐的应用范围,在制备冷冻电镜样品或蛋白质修饰中均存在一定的应用价值。由于其独特的负电性,可以在蛋白表面寻找可能的结合位点,并且通过分子量变化,进而确定多聚体蛋白质的组成,确定蛋白质复合物的各组分比例,为探索蛋白间的相互作用提供可能。新疆大批量蔗糖八硫酸酯钾现货供应作为伊立替康脂质体Onivyde®的用辅料.
AVT•药用注射级、GMP生产高纯度,低内***蔗糖七硫酸酯钾<0.1%•可关联审评,中美双报CDE,
DMF即将登陆•更优的脂质体主动载药新型辅料避免伊立替康内酯环被水解失活,提高药物稳定性,延长半衰期相比硫酸铵梯度法更稳定
产品名:蔗糖八硫酸酯钾货号:O11001英文名:PotassiumSucroseOctasulfateCAS号:73264-44-5分子式:C12H14K8O35S8分子量:1287.52性状:白色固体粉末纯度:99.8%含量:100.7%溶解性≥100mg/mL(H2O)熔点>230℃
王慧嘉等人开发了一种高压离子色谱-电导检测器(HPIC-CD)测定盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量的方法。该法采用DionexInPacTMAS11-HC阴离子交换柱,以氢氧化钠溶液为淋洗液,结果表明HPIC-CD法的专属性、检测限、定量限、精密度、准确度、线性、稳定性以及耐用性验证均符合要求,可准确定量盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,与HPLC-RID法相比,HPIC-CD法灵敏度更高,因避免了样品基质的干扰,可直接进样分析,缩短了前处理时间、操作更简便,分析过程未使用有机试剂更加环保。此法可简单、快速、准确测定盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,为盐酸伊立替康脂质体注射液仿制药开发中蔗糖八硫酸酯的含量测定提供了新的思路。
目前,国内外文献对蔗糖八硫酸酯含量测定的研究报道均不多,根据美、欧、日本药典收载以及王绯、孙煌等人相关文献报道,均使用氨基柱并采用硫酸铵作为流动相的高效液相色谱-示差折光检测器(HPLC-RID)法测定硫糖铝片剂中蔗糖八硫酸酯的含量,实验结果表明该法重现性较差,拖尾因子甚至高达10,理论塔板数偏低。另外,HPLC-RID法样品前处理方法较为复杂且耗时较长。 AVT致力服务注射剂行业,一直以来专注脂质体、脂肪乳、微纳米靶向制剂等递药体系。
除中国台湾智擎公司研制的伊立替康脂质体Onivyde®,采用蔗糖八硫酸盐梯度载药外,国内也有一些采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备脂质体的文献报道。举例如下:黄微崴等以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体与游离药物,包封率高达95%,粒径为129.5nm。王栋海等采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备酒石酸长春瑞滨脂质体,并考察了聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)的量对瘤抑制的影响。结果表明,3种方脂质体的体外特性基本一致,且4℃条件下放置6个月,各样品主要质量指标均未发生著变化;以酒石酸长春瑞滨注射液为对照,3种脂质体对裸鼠SW620移植瘤的生长抑制结果表明,PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂质体组抑瘤率分别为52.8%、72.1%和61.8%,酒石酸长春瑞滨注射液组抑瘤率 47%。更多蔗糖八硫酸酯盐相关资讯,敬请关注艾伟拓!云南药用蔗糖八硫酸酯钾使用注意事项
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中国台湾智擎公司研制的伊立替康脂质体Onivyde®,采用蔗糖八硫酸盐梯度载药,使得伊立替康在弱酸性内水相中以沉淀形式被稳定包载。FDA授予其优先审批及孤儿药资格并于2015年批准其上市,随后于2016年获欧盟批准上市,Onivyde®所用磷脂辅料DSPC、胆固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯盐,中国艾伟拓公司均完成/计划完成CDE和DMF登记。有实验表明使用蔗糖八硫酸酯X盐载药,药物治疗指数、生物利用度、释放及药时曲线等体内行为都有改善,因此Onivyde®选择其作为梯度载方法。河北大批量蔗糖八硫酸酯钾使用注意事项
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