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相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。
菌群移植**早见于1700多年前东晋时期葛洪在《肘后备急方》中的记载,西方国家开始于1958年,而今,菌群移植已被列入美国医学指南用于难辨梭状芽孢杆菌的改善,并入选2013年美国《时代》杂志 “世界**医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响2017年的**医学创新”。
澳大利亚Dae-WookKang等人通过口服及灌肠方式将健康儿童的肠菌移植到自闭症患儿肠道内,8周后一部分患儿的肠道及自闭症症状得到明显改善,开启了自闭症改善新篇章。近期的《自然》杂志的实验研究发现孕鼠中的分节丝状菌的存在促进幼鼠的行为异常,这个研究再次表明了肠道细菌对大脑的影响,或许可从肠道菌群方面提取对自闭症进行干预。 上海沃本和全国三甲医院签订菌群移植的技术服务协议。
尽管已知AD比较大的风险因素是年龄,但遗传、家族史、生活方式和环境等多种因素都可能会影响AD的发病。越来越多的证据表明,自然存在于体内的微生物与AD的许多标志性特征(包括Aβ斑块和NFT)的发展之间存在联系。研究表明,肠道菌群在一些大脑进程中起着至关重要的作用,如髓鞘形成、小胶质细胞启动和神经发生,这与行为、情绪和认知调节密切相关。除了衰老、不健康饮食、压力或肥胖之外,能影响肠道菌群组成的其它因素也与AD相关。例如受损的肠道菌群会改变上皮结肠细胞中紧密连接蛋白(即zonulin和occludin)的表达。由于紧密连接能力的改变,肠道通透性增加。受损的肠道微生物组成还会增加脂多糖、淀粉样蛋白和三甲胺N-氧化物,同时减少有益代谢物,如SCFA和氢的产生。菌群移植--溃疡性结肠炎患者的福音。山西直肠菌群移植适用人群
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临床研究发现,酒精性肝炎患者的粪便菌群可反映疾病严重程度,炎症程度更高的患者Akk菌属丰度较低、韦荣球菌属丰度较高[2]。酒精灌胃野生型小鼠可很好降低Akk菌丰度,口服Akk菌可恢复酒精诱导的Akk菌损耗,且Akk菌可改善性改善酒精性肝病(ALD)患者的肝损伤和中性粒细胞浸润[3]。Philips等人进行了一项回顾性队列研究,将FMT与三个对照组(类固醇、营养支持或戊氧基林)改善重度酒精性肝炎进行了比较,但发现90天生存率的主要预后无很好改善(p=0.179)四川小肠菌群移植技术及其过程
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