肝炎实验动物模型
6.1自身免疫性肝病动物模型应用成年豚鼠，在无菌条件下，先使豚鼠肝素化，而后用生理盐水经门脉进行肝脏灌流，剪断动、静脉以驱除肝内存血。除去胆囊、胆管及其他组织。将肝剪成小块，再以生理盐水浸洗直至无血色。取湿重10g的肝组织，加100ml生理盐水，在组织匀浆器中以8000转/分转4min制成10％的肝悬液。按1：1的比例加入弗氏佐剂，用小注射器往返抽注制成乳剂。成年豚鼠用上述乳剂腹腔注射2ml及4个足垫皮内注射0.1ml。每周一次，免疫1个月后，肝脏内可发生水肿样变性、嗜酸性坏死、肉芽肿样病灶、胆管上皮增生及淋巴细胞和嗜伊红细胞浸润。
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6.2转基因乙肝模型【操作步骤】构建人乙型肝炎病毒(HBV)全基因或部分基因质粒，通过转基因技术将乙型肝炎病毒插入到小鼠基因组上，形成能产生乙型肝炎的小鼠品系。【结果分析】乙型肝炎病毒转基因小鼠，有病毒复制，可用于研究HBV基因结构和功能、基因表达的调控、HBV的复制等。乙型肝炎病毒转基因小鼠会发生免疫逃避，不产生和人类乙型肝炎相近的病理表现。目前，中国医学科学院、***医学科学院、上海复旦大学和广州空军医院拥有乙型肝炎病毒转基因小鼠。 实验动物模型的常见问题解答。小鼠实验动物模型要多久
诱发性动物模型物理因素诱发的动物模型(physicalanimalmodels)：是指用常见的物理方法如机械损伤、放射线、气压、手术等复制的动物模型。例如外科手术复制的大鼠急性肝衰和肺水肿动物模型，放射线复制的放射病等。化学因素诱发的动物模型(chemicalanimalmodels)是指用化学的方法复制的动物模型，如化学致cancer、化学中毒、强酸碱烧伤、某种有机成分的增或减导致营养性疾病等复制的动物模型。微生物因素诱发的动物模型(microorganismanimalmodels)：是指用常见的生物方法，如细菌、病毒、寄生虫等复制的模型。例如柯萨奇B病毒复制大、小鼠、猪等心肌炎模型；志贺杆菌复制猴的细菌。复合因素诱发的动物模型(complexanimalmodels)：是指两种以上的方法复制的模型。例如，大鼠或豚鼠的慢支：细菌+寒冷烟+寒冷细菌+SO2；大鼠肝硬化：CCl4、胆固醇、乙醇等因素来复制；大鼠cancer：二甲基偶氮苯胺+γ-射线。生物技术制作的动物模型(biotechnicalanimalmodels)：是指利用动物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、细胞核移植、转基因、基因敲除、RNAi干扰和克隆等生物技术复制的模型。 四川实验动物模型外包英瀚斯生物，提供各种实验动物模型造模。
消化系统疾病动物模型
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1胃黏膜对卵白蛋白过敏引起的胃溃疡
【操作步骤】3月龄以上的多**鼠，雄雌不限，3μg卵白蛋白和1mg氢氧化铝的混合物溶解于0.2ml盐水，腹腔注射。
【结果分析】非洲多**鼠的过敏性溃疡的大体形态与人类的消化性溃疡极为相似。多**鼠对研究胃病也是一种合适的动物，因为它还存在另外两种与人类相似的情况，即有发生类*与腺*的倾向。多**鼠可从日、美等国的实验动物供应商处获得。
2十二指肠溃疡
【操作步骤】成年SD大鼠，雄雌不限，皮下注射丙腈或羟基乙胺200mg/kg，迅速引起进行性十二指肠溃疡。【结果分析】使用该方法制备的模型病理形态改变与人类患者相似，溃疡见于球部前壁，直径2～4mm，常引起穿孔或穿透到内脏，小的溃疡常位于球部后壁，穿透至胰腺。模型可用于十二指肠溃疡的发病机理、实验***的研究。
肝纤维化模型实验动物模型
1.诱导方法：1)成年雄性小鼠40%CCL4，皮下注射或灌胃5mL/kg。每三天/次，连续8周。成年雄性大鼠皮下注射60％CCl4（3ml/kg），每周2次，共9周。2)成年雄性大鼠1％二甲基亚硝胺DMN（10mg/kg），1次/d，2次/周，连续4周。3)成年雄性大鼠腹腔注射硫代乙酰胺（100mg/kg）隔日腹腔注射1次，连续13周。4)成年大鼠，灌胃给白酒7g/kg体重，每日晨1次，连续24周。
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研究老年痴呆症的实验动物模型之化学损伤法中的东莨菪碱诱导模型。东莨菪碱（SCOP）为胆碱能拮抗剂，通过腹腔注射SCOP引起模型动物胆碱能系统功能障碍引起由于氧化应激增加的认知能力的下降。由SCOP 诱导的痴呆模型被认为是揭示AD相关认知功能障碍的理想痴呆模型和金标准。由于此种模型造模方法简单、费用相对较少、所以在对AD认知功能研究中应用比较范围很广，缺点是动物模型缺乏AD神经元变性、Aβ沉积等典型病理改变。
IBO 诱导模型，IBO 能对大脑产生毒性作用。特别是对大脑神经元的毒性作用比较大，可以导致脑内 SP 沉积，行动呆慢，学习记忆能力衰退等病理表现。将IBO注入ChE传递和学习记忆能力的主要位Meynert基底核，通过谷氨酸受体特异激动胆碱能神经元引起神经元损伤、ACh 含量和ChAT活性降低，信号通路随之调节异常，认知功能障碍等。在实验研究中，IBO联合Aβ 复制AD动物模型其临床病理特征更明显。 英瀚斯生物，承接小鼠实验动物模型。黑龙江常见实验动物模型实验
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双转基因实验动物模型。利用基因打靶技术培育出的APP/PS-1双转基因鼠，在3月龄时出现学习记忆障碍、Aβ增多和形成SP，6月龄时即可出现严重的学习记忆力衰退、认知功能障碍，神经元变性和突触丢失等多种AD病理特性。对AD 病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1双转基因鼠。但其外源性基因表达不够稳定性、动物价格高。
APP/PS1/Tau 三转因模型。APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突变建立的，首先在皮质区和出现Aβ异常沉积、SP 和NFTs 形成，随后海马区也逐渐出现 Aβ沉积、SP和NFTs，以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD 病理特征接近的转基因动物模型，但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。 小鼠实验动物模型要多久
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