我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统(MPS),也称为器官芯片(OOC),其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周,这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物,曲格列酮(获得市场批准,但后来因DILI而撤销)和吡格列酮(批准的药物,但已知具备DILI风险)以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物,进行一系列功能性肝脏特异性终点(包括临床生物标记物)的浓度反应分析,以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析,以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”,以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。如何选择器官芯片系统?OOC类器官芯片*近进展
对于临床前药物开发,英国CN-Bio的的MPS(微生理系统)平台,也即器官芯片系统PhysioMimix,在评估新药时提供有价值的预测分析和指导,其具备以下特点和优势:1)与标准实验室系统兼容;2)在对人体进行药物试验之前,检测潜在的副作用和毒性标记,3)预测用于治l一个器g的药物是否会对另一个器g产生不良影响;4)用与人类更相关的体外模型加强或取代动物研究;5)探索诊断和精确医学应用;6)在单个实验中评估一系列药物剂量选择和组合。 动脉类器官芯片网器官芯片器件在医药和生物医学领域的应用潜力巨大,因此在学术界和工业界得到了极大的研究。
我们所有的微生理(MPS)耗材板与CNBioInnovations开发的PhysioMimix桌面型器官芯片系统配套使用。MPS耗材板的每个孔都是隔离的液流系统,可用于同时进行多个平行的实验。PhysioMimix器官芯片允许科学家在整个实验过程中取样进行分析,提供数据和实验进度的实时监控。监测包括生物标记物分析、细胞形态可视化成像、细胞迁移和蛋白质标记物定位;但重要的是,实验可以继续进行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流体将两个或多个组织系统连接起来的使用案例。这类实验提供了非常有价值的数据,可揭示多个器guan如何相互作用和对刺激的反应。
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培养条件下进行先进的长时间体外肝脏培养以及进行不同阶段NAFLD/NASH疾病模型的构建。此生理相关的实验模型旨在帮助加速针对该慢性肝病的新疗法研究的进程。使用器官芯片,我们已经开发出了一种完整的人类灌注体外NAFLD模型,利用3D培养的原代人肝细胞(PHH)来模仿肝脏的微体系结构。细胞使用高浓度的游离脂肪酸培养长达四周,以诱导细胞内甘油三酸酯(脂肪)累积并模仿肝脂肪变性。研究了该模型中细胞的CYP酶活性变化,以及对已知的肝毒性剂在IC:50浓度附近给药时的影响。器官芯片是一种微流控细胞培养设备,包含连续灌注室。
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片兼容种类繁多的原代细胞、干细胞和细胞系,为您独特的研究需求提供灵活性。无论您是否需要挖掘现有培养体系的潜力,或是承担了复杂的多器guan研究,PhysioMimix的硬件,耗材和分析模板组合套件,使得器官芯片研究可轻松入门。PhysioMimix器官芯片设备和耗材允许技术人员和科学家在实验室种植和培养细胞,其开放的孔板可方便地在实验过程中进行加药、取样和分析。无任何PDMS成分,降低非特异性结合,获得更有说服力的数据。PhysioMimix系列用于微流控和器官芯片细胞培养,可兼容多种基于细胞表型的分析实验。CNBio的器官芯片平台目前正被美国监管机构食品和药物管理局(FDA)以及头部制药和生物技术实验室使用。器官芯片为组织(如肺、肠、肝、心脏和其他)中的血液和气流开发了一条狭窄的通道。动脉类器官芯片网
与2D和3D细胞培养相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片领域占据主导地位。OOC类器官芯片*近进展
器官芯片模型的可用性为理解人类疾病的发病机制提供了大量机会,并为筛选药物提供了潜在的更好模型,因为这些模型利用了类似于人体的动态3D环境。尽管芯片上器guan模型存在局限性,但新技术的出现提高了其转化研究和精确医学的能力。全球器官芯片市场按型号和用户进行细分。模型类型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心脏芯片模型、肾芯片模型、定制和多器官芯片模型等,用户包括制药公司、研究机构等。器官芯片有潜力为生理相关的体外药物测试提供更好的试验预测,能避免由于2D细胞培养和动物实验等模型缺乏预测性而导致的失败。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。OOC类器官芯片*近进展
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