根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低,表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运,而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达,因此,EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型,用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型.糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好。湖北糖尿病细胞模型类似天然胰岛B细胞
人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。道过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰岛R细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰牌B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/KX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8nand11 my葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂,Exendin4刺激产生明细那反馈,且可实现批量化生成,实现稳定供应。四川糖尿病细胞模型高度稳健且可重复糖尿病细胞模型可用于类胰岛构建、糖尿病细胞模型构建。
根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低,表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运,而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达,因此,EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型,用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。
在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiangxuetang素受体,例如胰gaoxuetang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富.糖尿病细胞模型—EndoC-BH1是永生化胰岛细胞,分泌的胰岛素接近天然胰岛细胞。
在胰岛细胞刺激中,基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM),验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加,从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8mMand11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂,Exendin4刺激产生明细那反馈,且可实现批量化生成,实现稳定供应.糖尿病研究中较好的胰岛B细胞模型?天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型厂家技术指导
与 EndoC-BH1 细胞相比,EndoC-BH5 细胞与原代人 B 细胞更接近。湖北糖尿病细胞模型类似天然胰岛B细胞
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向ZhongLiu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了两个转基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞,名为EndoC-βH1,以组成型方式表达SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除,位点位于慢病毒骨架的3LTR.EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向ZhongLiu发生而获得的.湖北糖尿病细胞模型类似天然胰岛B细胞
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【详情】HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获...
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【详情】EndoC-βH1使用慢病毒介导的基因转移从人类胎儿胰腺中产生功能性β细胞,这些胰腺处于发育的早期阶...
【详情】HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有较多应用,其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素...
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