药物的药效学与量效关系1.构效关系:药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。2.量效关系:在一定范围内,药物的剂量(或浓度)增加或减少时,药物的效应随之增或减,药物的这种剂量(或浓度)与效应之间的关系称量效关系。■量-效曲线(浓度-效应曲线)横坐标:药物剂量,以血药浓度表示;纵坐标:以药理效应,有质反应、量反应两种表示形式。量反应——在个体上反应的,以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系,称为量反应。如:心率的增减、血压的升降、尿量的多少等质反应——在一群体中反应的,某一效应的出现是以阳性(或阴性)反应出现的频数或百分率表示的量效关系,称质反应的量效关系。如:死亡与生存、惊厥与不惊厥等、昏迷与清醒。英瀚斯生物,专业化的药效学与药物筛选研究团队。安徽值得信赖药效学外包
HIF-2α是一种转录因子,药效学上,经常在透明细胞肾细胞*(ccRCC)中积累,导致与*变有关的基因发生组成型激发。Belzutifan(MK-6482,以前称为PT2977)是一种有效的选择性HIF-2α小分子抑制剂。在这项人类**个1期研究(NCT02974738)中,评估了belzutifan的比较大耐受剂量、安全性、药代动力学、药效学和抗瘤活性。患者患有晚期实体瘤(剂量升高队列)或先前接受过***的晚期ccRCC(剂量扩展队列)。在ccRCC患者中,Belzutifan使用3+3剂量递增设计口服给药,然后以推荐的2期剂量(RP2D)进行扩展。在剂量递增队列中(n=43),每天一次至多160μmg的剂量没有发生剂量限制性毒性,并且未达到比较大耐受剂量;RP2D每天120mg。在所有剂量下均观察到血浆**减少。**浓度与belzutifan血浆浓度相关。每天接受120μmgccRCC的患者(n=55),确定的客观缓解率为25%(全部为局部缓解),中位无进展生存期为14.5个月。比较常见的≥3级不良事件为贫血(27%)和缺氧(16%)。湖南值得信赖药效学评价药效学评价方法所有哪些?
所谓临床前功夫,就是说一项大规模临床试验前,要做足药学、药效学、毒理学等等方面的临床前研究。尤其是药效学方面,不是简单地做几种疗效评价的动物实验,而是千方百计地在提高疗效上花功夫,一定要找到药物的有效成分,然后进行有效浓度的调控实验。也许,我们的中医药工作者担心这还是中医药研究吗?事实上,找到了有效成分的中药已经不是“中药”,而是现代的植物或者化学药物了,如果再进一步进行合成研究就更不是老祖宗的东西了。我们当前那么强调“特色”,好像一切的宝贝都在“特色”之中,甚至说离开了“特色”就不是中医药研究,那不是自掘坟墓?因此,实验研究就成了复方疗效的机制探讨。
中药中的药效学。中药新药研发需要尊重中医药特点,遵循中药研制规律,并重视研发的整体观,将工艺、质量标准、药效学、毒理学、临床研究等各环节有机结合。随着“以临床价值为导向、重视人用历史,全过程质量控制”研发理念的建立和推广,新药研发工作者们必将深刻领会其科学内涵,将该理念贯穿于中药新药研发实际工作的各个环节,从而形成一套具有中医药特色的新药研发技术体系,并在此体系指导下完成研发工作,这既体现了中药新药研发规律,又能够提高了研发成功率,缩短了中药新药研发周期,降低了研发风险,加快具有临床价值的中药新药上市,满足临床急需,促进中药产业健康蓬、蓬勃发展。英瀚斯生物,各类药效学指标均可检测!
药效学研究里的量效关系,通常来说,在一定范围内,剂量越大,疗效越好。在预期达到同样的疗效时,我们希望给药剂量越小越好。因此,从量效曲线中,我们通常比较关注的数据是比较小有效浓度/剂量以及半数有效浓度/剂量。借助量效关系,结合安全性数据,我们可以大致推测药物的有效剂量范围。在非临床开发阶段,主要药效学研究结果为药物进入临床提供有效性支持,对预测初次临床试验起始剂量及优化临床试验方案至关重要,并为毒理学研究相关动物选择、剂量设计及检测指标设置提供依据;次要药效学研究有利于了解药物的作用特点,预测非预期的人体不良效应,为临床制定风险管控计划提供参考。常见的药效学指标有哪些?上海高质量药效学指标
药代动力学是人对药物的作用(吸收分布代谢排泄), 药效动力学是药物对人体的作用。安徽值得信赖药效学外包
药理学的毕业生另一种就业方向就是进药企的相关研发部门,如辉瑞(Pfizer)、强生(Johnson&Johnson)等老牌药企,主要从事对上游生产出的药物进行药物代谢动力学和药效学的研究。如果考虑留美工作,硕士毕业生可成为药企技术人员(Pharmacy technicians),起薪大约在50k美金左右。博士毕业生则可以找到更高薪的工作,如专业药剂师(Pharmacists)等,起薪大约在140k左右。在企业中,更多的是将所学的知识与技术赋予到应用性更强的企业生产和效益所需的方面,而没有较多的创新性和个人的创造。不过也有除了创新实验技术和药理学研究手段的一些例外存在。但是与在科研院所所做的学术研究相比,少了一份主观能动性的创新,多了一份经济效益的实效。安徽值得信赖药效学外包