UC患者菌群移植优先鼻肠管或肠镜行FMT,如病变只于直肠乙状结肠部位也可优先保留灌肠(1B)目前报道的FMT诊疗UC的队列研究中,菌液输注路径包括上消化道途径(鼻胃管、鼻肠管和胃镜等)、下消化道途径(结肠镜、灌肠等)和混合途径(早期结肠镜输注+多次保留灌肠)。其中Meta分析显示,不同的移植途径对UC的临床疗效差异无统计学意义。在已报道的6项随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究中,只有1项显示健康供体FMT与自体FMT对UC的缓解差异无统计学意义,该研究干预组在研究开始和3周时分别经鼻十二指肠管一次性注入500ml粪菌液,对照组使用同种方法接受自体移植,其他5项RCT均为经保留灌肠或结合结肠镜重复多次行FMT,但这并不意味着鼻肠管途径效果劣于其他途径,因为诊疗效果受到输注菌液重复次数的影响。菌群移植的安全性与长期效果,仍需大量临床试验来验证。四川腹泻使用菌群移植疗效
2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症(肌萎缩侧索硬化症,ALS)出现在人们的视野里,其发病症状为:肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样,逐渐出现肢体无力、肌肉震颤,慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病,但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。
2020年,Nicholson[2]等人对迄今为止相对多的ALS受试者(n=68)与健康对照组(n=61)进行了宏基因组测序。研究显示,与对照组相比,ALS患者的几种产生丁酸盐的细菌的水平较低,这些细菌对肠道屏障和炎症调节起重要作用。 肠道细菌菌液在进行菌群移植前,需要对供体进行严格的筛选,确保其肠道菌群健康且无传染性疾病。
在西方国家,超过4000万老年人患有AD,占所有痴呆病例的65%以上。全球人口预期寿命的增加也导致了包括AD在内的与年龄相关的疾病患病率增加。当前,错误折叠的淀粉样蛋白β(Aβ)斑块和高磷酸化tau蛋白沉积形成的神经原纤维缠结(NFT),仍然是AD诊断的主要神经病理学标准。肠道菌群在调节肠-脑轴方面起着关键作用,这是一个双向通信网络,涉及到中枢系统、自主神经系统(交感神经和副交感神经分支)、肠道神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴。近期的研究表明,人类肠道菌群具有许多有益功能,例如帮助免疫系统发育、抵抗病原体、合成维生素、产生短链脂肪酸(SCFA)等代谢物、代谢药物、产生营养以及维持肠黏膜屏障的结构完整性。
Suskind等人报道了9例克罗恩病患者经鼻空肠管接受多次菌群移植()FMT的研究(Suskindetal,2015),有77.8%(7/9)的患者两周后达到临床缓解,5例患者在12周后停用了其他药物。Seth等(2016年)报道利用多次FMT诊疗可维持溃疡性结肠炎患者达到临床和内镜下缓解超过8个月。Liu等人(2017)报道利用多次FMT诊疗诱导17例过敏性肠炎患儿临床症状的缓解。对于hormone依赖的IBD病人在多次FMT后再使用hormone诊疗的策略(即step3)得到许多临床研究的支持。Shimizu等(2016)报道一例大剂量hormone依赖并且抗tumor坏死因子α诊疗无效的溃疡性结肠炎儿童在多次FMTs后获得临床缓解并且降低了hormone依赖剂量。此外,该策略在不适合hormone诊疗的严重酒精性肝病(Philipsetal.,2017)和存在hormone抵抗的急性移植物抗宿主病(Kakihanaetal.,2016)的诊疗中也具有疗效。个性化菌群移植方案,针对患者特定需求,实现精确医疗!
为规范菌群移植技术的临床应用,保证医疗质量和安全,2021年8月27日,上海市卫生健康委员会根据上海市医疗技术临床应用管理办法实施细则制定并印发了《上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)》。该规范是医疗机构及其医务人员开展菌群移植的比较低要求,适用于应用同种异基因菌群移植改善消化系统及肠道菌群紊乱所致的消化系统外疾病,其供体来源包括亲属及非亲属。上海市菌群移植技术管理规范的出台,意味着菌群移植技术日趋成熟,确保了临床应用中的安全性和有效性,将更有利于菌群移植技术的推广和应用。菌群移植技术不断发展,未来可能成为多种代谢性疾病的新手段!江苏腹泻使用菌群移植成功案例
菌群移植技术正逐步走出实验室,进入临床应用阶段。四川腹泻使用菌群移植疗效
早在1988年,澳大利亚消化病中心托马斯·布罗迪(ThomasBorody)教授利用粪便菌群移植应用在一名对其他药物无效的溃疡性结肠炎患者。第二年,布罗迪团队又用粪便菌群移植疗法对59位患有腹泻、溃疡性结肠炎、回肠炎等消化道疾病患者进行研究,结果20位患者得以痊愈,另有9位患者症状改善。目前,很多研究小组正在尝试肠道菌群移植疗法,也展现出一定的疗效。从目前的研究来看,肠道菌群移植疗法对溃疡性结肠炎虽然展现出较好的安全性和疗效,但是仍然还需要更多更深入的研究、优化供体选择、给药*式等,以找到更具突破性的手段。四川腹泻使用菌群移植疗效