广州AAV整合位点评估

上述建议是基于现有科学认识，随着临床研究和应用数据的积累，以及对免疫细胞zhiliao产品了解的深入，可能会对随访时间的建议进行调整。根据临床试验的研究计划和持续时间，长期随访可能作为临床试验的一部分，或者设计为一项单独研究，如果对长期监测有一个单独的研究方案，在受试者参加临床试验前，除获得受试者对干预性临床试验的知情同意外，还应获得其对长期随访研究计划的知情同意。如果长期随访作为临床试验的一部分，随访时间可能超过主要终点或获益风险评估所需要的观察时间，这种情况下，通常无需在开始后续试验或提交上市申请之前完成长期随访。慢病毒载体在宿主全基因组范围内的整合位点倾向性分析。广州AAV整合位点评估

遗传物质整合到宿主基因组中、患者长期处于免疫抑制状态诱发（恶性）形成；建议研究病毒整合至目标细胞的典型特征，包括优势插入位点、插入拷贝数、优势克隆异常生长等。关注基因附近是否存在优先整合情况及潜在的致风险。致瘤性的风险：考虑产品特征，所使用整合性载体（如逆转录病毒或转座子等）将外源基因插入到基因组中可能会插入到原基因附近jihuo该基因导致患者风险增加。基因zhiliao产品可能会采用修饰宿主基因组的技术，并有可能在宿主细胞或组织中持续存在。很多基因zhiliao载体的基因整合不会指向基因组的特定位点，可能在整合位点处产生插入突变、或jihuo整合位点附近的原基因等，进而破坏重要基因功能或增加恶性的风险。南京crispr/cas9整合位点CRO整合位点相比γ-逆转录病毒更安全但成本更高。

由于免疫细胞zhiliao产品的长期存活及持久性作用，申请人应对临床试验期间接受zhiliao的所有受试者进行适当的长期随访，关注受试者生存、新发或继发aizheng、ganran、免疫功能变化及迟发性不良反应等安全性风险，以及非临床或临床数据提示需要关注的潜在风险，并观察产品在体内的持续存在时间、转基因表达时间（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。随访时间主要取决于免疫细胞zhiliao产品的风险水平、体内的存活和作用时间、疾病进程的认识等，应足以观察到可能由于产品特性、暴露性质等导致的受试者风险，并不应短于迟发不良事件的预期发生时间。

DDW2020年，全球细胞和基因zhiliao（CGT）市场达到约40亿美元，预计到2030年将增长到约340亿美元。随着较近几项CGT的批准、不断扩充的渠道以及CGT公司的大量资金，这些疗法的商业化步伐正在继续加快。据估计，到2025年，FDA将每年批准10到20种细胞和基因zhiliao产品。然而，CGT产品影响医疗的速度取决于该行业如何应对CGT开发新兴领域的新挑战和风险。因为建立一个标准的、具有成本效益的、专业的研究和制造过程，常面临复杂的情况，并且由于缺乏主题**和受过充分培训的专业人员进行系统/内部研发，这些限制因素将成倍增加。慢病毒载体在CAR-T细胞中的整合位点分析方法及引物。

剂量探索和剂量递增，起始剂量的估算。shouci人体试验的起始剂量，通常基于非临床安全性研究结果。与小分子或生物大分子药物相比，免疫细胞zhiliao产品的非临床研究方法受到多种因素影响，例如动物模型的选择、免疫应答的种属差异等，对人体安全起始剂量的预测可能不如其他药物精确。如果有可用的动物实验或体外数据，可能有助于判断起始细胞剂量的风险水平。如果有同靶点同机制的同类或相关产品的既往临床经验（即使采用不同给药途径或不同适应症），也有助于临床起始剂量的选择。整合位点政策，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。北京慢病毒载体整合位点实验室

含有完整的外源DNA全部整合结构、插入位点旁侧序列和受体基因组在整合位点附近重排结构的CCS reads。广州AAV整合位点评估

给药间隔，对于shou次在人体中开展临床试验（firstinhuman,FIH）的免疫细胞zhiliao产品，采用受试者间隔给药的方式，可以避免多个受试者同时暴露而出现预期外的安全性风险。在FIH试验中，对首例患者应加强不良事件监测，还要考虑迟发性不良事件。向同一剂量组内下一例受试者或下一个剂量组受试者给药前，应规定一定的随访间隔，以观察急性和亚急性不良事件。间隔期的选择一般基于非临床研究中急性或亚急性毒性的发生情况，细胞在体内的活性持续时间和/或既往类似产品在人体中的应用经验。广州AAV整合位点评估