目前,有3家微泡厂家生产的产品可用于心脏病学应用,分别是Optison(GE Healthcare,Milwaukee,WI,),Definity(Lantheus Medical Imaging,Billerica,MA,E)和SonoVue(BraccoSpA,Milano,Italy)。这些试剂中的微泡大于1um,有效成像持续时间小于10分钟。南京星叶生物公司研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm,比商品化微泡的粒径小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中,从而允许长时间的体内成像。纳米微泡成像持续时间长达20分钟,而声诺维的成像持续时间小于6min。些方法已经被引入和优化,以获得可复制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像稳定性的回声特性。北京超声微泡血管
超声溶栓是一种用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应,以破坏纤维蛋白网。Ling等人利用EDC/NHS偶联cRGD肽,利用溶剂乳液蒸发法制备了环arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和纳米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和纳米微泡的粒径/共轭比分别约为3µm/92.2%和220 nm/94.6%。为了模拟人体血液循环中的血栓栓塞,本研究采用兔血块结合频率为1.3 MHz的超声***的闭环血流装置。与其他***方法相比,cRGD靶向的纳米微泡在30分钟内表现出明显的凝血溶解,cRGD肽可有效结合血小板受体。153此外,超声频率可根据***目的进行调整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促进动物溶栓,<1 MHz可促进血脑屏障打开。江西超声微泡惰性气体超声联合纳米微泡进行核酸输送。
“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡,允许它们被驱动到特定的目标。由于抗体-抗原或配体-受体相互作用的特异性,这种策略可以提高MNB递送的效率。可以使用各种配体来提高载药超声微泡对***斑块的靶向效率和特异性结合,如碳水化合物、蛋白质、核酸和多肽。作为配体的抗体由于其特异性而引起了研究人员的兴趣,但需要高成本。因此,需要进一步研究主动靶向超声微泡的表面改性和开发,以降低成本。当超声微泡粒度均匀且不发生聚集时,可以获得良好的超声微泡分布。在颗粒表面添加PEG增加了分布稳定性,从而促进了循环时间,避免了吞噬作用。研究表明,在生理条件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的寿命和稳定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交联N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-双(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交联pluronic-脂-氟碳纳米微泡 (CL-PEG-纳米微泡)的稳定性。而且,使用pluronic来增加磷脂膜的稳定性,还可以减小形成的颗粒的尺寸。CL-PEG-纳米微泡作为造影剂,可以增强回声信号,增加在病变部位的积累和保留能力。因此,CL-PEG-纳米微泡为***的靶向分子成像和进一步发展提供了创新。
超声微泡能够在其**中包含各种气体,如全氟丙烷(C3F8))、氢气(H2),氮气(N2),一氧化氮(NO),氧气(O2)和一氧化碳(CO)。这些气体能够影响各种生理和病理生理过程,使其在生物医学应用中非常有用,特别是在***方面。建立网络需要精确的超声微泡设计用于控制加载气体量及其在目标病变处“按需”释放的可兼容结构和成分。例如,NO气体具有血管舒张功能,这使得它在各种生理过程中发挥作用,如血管生成、神经传递和心血管***,特别是***。O2可用于低氧*****,并可加载到超声微泡中用于声动力***(SDT)介导的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超声成像的造影剂,特别是用于血管超声检查。同时,新型H2抗氧化剂负载的mb在***缺血再灌注方面更有效。荧光标记的靶向微泡在非心脏病血管的应用。
微泡的惯性空化和破坏可产生强大的机械应力,增强周围组织的渗透性,并可进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。超声造影剂是高回声的微泡,具有许多独特的性质。微泡基本上可以提高常规超声成像对微循环的灵敏度。微泡响应入射超声脉冲的共振导致非线性谐波发射,在微泡特异性成像中作为微泡的特征。高频超声的稳定空化也可以温和地增加组织的通透性,即使在高的情况下也不会造成任何损害声压。微泡可以携带药物,释放药物超声介导的微泡破坏同时增强血管通透性,增加药物在组织中的沉积。可以将各种靶向配体偶联到微泡表面,实现配体定向和位点特异性积累,用于靶向成像。超声微泡能够在其中包含各种气体,如全氟丙烷(C3F8))、氢气(H2)氮气(N2)一氧化氮(NO)氧气(O2)等。江西超声微泡惰性气体
这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。北京超声微泡血管
***斑块的检测对于*******的发病率和死亡率可能更为重要。由于潜在的炎症,活性斑块区域的内皮细胞被***马托雷过程;因此,内皮细胞中这些位点上的VCAM-1和选择素应该被上调,用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-选择素靶向或抗e -选择素靶向泡进行分子成像可能是有用的。在这种情况下,可用的动物模型是高胆固醇饮食的apoE⫺/⫺小鼠。**近,研究人员利用抗vcam -1抗体修饰的生物素化微泡成功靶向了这类小鼠主动脉弓内的斑块。由于大多数单克隆抗体本身可能无法在快速流动条件下靶向微泡,因此在同一链霉亲和素修饰的微泡上结合快速结合的生物素化SialylLewisx聚合物和紧密结合的生物素化抗vcam -1抗体可能会有所帮助。事实上,在高胆固醇饮食的apoE-/-小鼠中,这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。北京超声微泡血管