实验动物模型建模的原则。相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性。在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律。外推法(Extrapolation)要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然比较好。南京有没有比较好的实验动物模型公司?广西制作实验动物模型是什么
APP 转基因实验动物模型,神经细胞 β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因动物模型是将人源性 APP 基因与小鼠基因组整合、表达和遗传。与正常动物相比,APP 转基因动物脑中Aβ表达过量,引起认知功能障碍等系列AD临床病理特征。
·PDAPP小鼠模型·转人类APP695swe和APP717V-F基因的PDAPP小鼠模型是由C57BL/6鼠与DBA/2F1鼠杂合而生。PDAPP小鼠APP表达水平高,6~9月龄时在模型小鼠大脑多区域表现出与AD相似的病理表现,如细胞外Aβ异常沉积、突触丢失、神经炎症反应和小胶质细胞增生等,但NFTs形成不明显。由于PDAPP小鼠在同月龄脑中Aβ沉积异常,主要用于与Aβ相关的AD疾病机制研究。
·Tg2576小鼠模型·Tg2576小鼠模型是转人类APP695基因小鼠,在9~12个月时表现出学习记忆功能减退,在大脑多部位逐渐出现Aβ沉积和形成老年斑,在皮层出现星形胶质细胞聚集,该模型一般应用于早期AD的研究。 广西制作实验动物模型是什么哪家公司实验动物模型成功率比较高?
新一代AD(阿尔兹海默症)实验动物模型。尽管APP-Tg小鼠在过去十几年中范围广的被用于开发新的AD医疗策略,但这种小鼠的基因表型和AD患者的还是不同。而且上述的转基因动物模型在Aβ的生成、tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结等病理特征上和AD患者的差异也很大,无法理想地模拟AD患者。为了克服这些不希望出现的问题,研究人员构建了带有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突变等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在没有过度表达APP的情况下生成Aβ42。随着年龄的增长,APP-KI小鼠大脑皮层和海马区出现过多的Aβ沉积。另一方面,与其他AD模型一样,该模型没有tau病理、NFTs、神经退行性变或大量神经元丢失可用于研究临床前AD。由于基因组编辑的新的进展,尤其是CRISPR/Cas技术,未来对转基因动物模型进行改良也值得期待。
一型糖尿病实验动物模型构建:
胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死,分泌的胰岛素不足。
诱导方法一:STZ诱导糖尿病模型。注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2%的STZ溶液,新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40~75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差,常用量为100~200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。
诱导方法二:四氧嘧啶糖尿病动物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150~200mg/kg或静脉注射40~100mg/kg。用药后2~3小时后出现初期高糖,持续6~12小时后进入低血糖期,动物出现痉挛,24小时后一般为持续性高糖期,β细胞呈现不可逆性坏死,发生糖尿病。
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蛛网膜下腔出血系由脑底或脑表部位的血管破裂,血液破入蛛网膜下腔引起。颅内动脉瘤,脑动、静脉畸形,血压高动脉硬化等为常见病因。蛛网膜下腔出血后可引起脑血管痉挛。因此,蛛网膜下腔出血和迟发性脑血管痉挛的模型有许多共同之处,造模时可同时作为参考。
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复制方法 :健康大鼠,雌雄不拘,体重为250~350g。将钓鱼线剪成长约50mm,并在18mm处作标记,酒精消毒后置于无菌生理盐水中备用。麻醉后仰卧固定,剃除颈部毛发,手术区域皮肤消毒。颈正中切口,分离右侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉,结扎、切断颈外动脉分支及颈总动脉分叉处小动脉,并游离颈外动脉主干,沿着颈内动脉暴露翼腭动脉,在颈外动脉残端放一丝线,使其呈一松结。在翼腭动脉起始部置一微动脉夹,同时夹闭颈总动脉及颈内动脉主干近端。在颈外动脉残端剪一小口,将制备好的栓线插入。此时将颈外动脉残端处丝线的松结拉紧,除去颈内动脉的动脉夹,继续将丝线沿着颈内动脉插入,直至感到有阻力,这时稍用力再插入1.0~1.5mm后有落空感即可抽出丝线并除去微动脉夹。栓线的直径及插入的深度根据动物的体重而定。 实验动物模型外包能保证效果吗?广西制作实验动物模型是什么
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常见自发性实验动物模型1.免疫缺陷动物疾病模型1)B淋巴细胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠,起源于CBA/H品系,特点是B淋巴细胞功能减退,为X-链隐性突变系,基因符号是Xid。临床表现为免疫球蛋白缺失,细胞免疫正常。2)T淋巴细胞缺陷疾病模型裸小鼠,主要特征为无毛、裸着的、无胸腺和细胞免疫功能丧失,由于第十一对染色体上等位基因突变引起。该鼠免疫能力低,易传染,生长不良,繁殖力低。这种动物能接受同种或异种组织移植,包括人cancer异种移植,可作为cancer免疫研究。国内常用裸小鼠品系为BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,维持费较高。现也有裸大鼠、裸豚鼠等。图片2.自发性糖尿病动物模型KK糖尿病小鼠属先天遗传缺陷性小鼠。该鼠对胰岛素不敏感、对葡萄糖耐性小、糖尿病发病率高、老年鼠偶见肥胖。BBWistar大鼠是一种典型自发遗传Ⅰ型(胰岛素依赖性)糖尿病,发病率50-70%,临床表现为多饮、多食、gao血压、酮症、胰岛内β-细胞大量破坏等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一种用于肥胖和糖尿病研究的动物模型,表现出与人非胰岛素依赖性糖尿病相似的代谢改变。广西制作实验动物模型是什么