广州整合位点实验室

由于免疫细胞zhiliao产品的长期存活及持久性作用，申请人应对临床试验期间接受zhiliao的所有受试者进行适当的长期随访，关注受试者生存、新发或继发aizheng、ganran、免疫功能变化及迟发性不良反应等安全性风险，以及非临床或临床数据提示需要关注的潜在风险，并观察产品在体内的持续存在时间、转基因表达时间（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。随访时间主要取决于免疫细胞zhiliao产品的风险水平、体内的存活和作用时间、疾病进程的认识等，应足以观察到可能由于产品特性、暴露性质等导致的受试者风险，并不应短于迟发不良事件的预期发生时间。如何确定慢病毒/逆转录病毒前病毒整合位点？广州整合位点实验室

当产品预期的活性成分可以明确时，申请人往往选择较能代预期活性的特定细胞亚群来描述产品剂量，例如，很多导入外源基因的免疫细胞zhiliao产品中的载体阳性细胞数。在这种情况下，申请人还应描述载体阳性细胞数与其它细胞成分的比例，并分析转导效率对患者安全性及有效性的影响。剂量递增，在恶性liu患者中开展早期探索性临床试验时，申请人经常选择3+3、改良毒性概率区间（mTPI）和贝叶斯比较好区间（BOIN）等设计。对于shou次开展人体临床研究的免疫细胞zhiliao产品，在选择剂量探索试验每个剂量组的样本量以及组间剂量增幅时，还应考虑非临床研究及类似产品的临床经验中剂量变化对受试者安全性和有效性的影响。深圳插入位点整合位点政策含有完整的外源DNA全部整合结构、插入位点旁侧序列和受体基因组在整合位点附近重排结构的CCS reads。

如果受试者体内出现载体阳性细胞的克隆性生长，或检测发现基因整合位点在基因或相关基因附近，应缩短检测间隔至不超过3个月并密切监测恶性liu征兆，直至检测不到基因zhiliao载体。对基于慢病毒/逆转录病毒载体的基因zhiliao产品，如出现与可复制xingbing毒可能相关的不良事件，还应开展可复制xingbing毒（replicablecompetentlentivirus/retrovirus，RCL/RCR）的检测。关于基因编辑产品的特殊考虑基因编辑产品除了适用基因zhiliao产品的一般考虑以及整合性载体的特殊考虑外，长期随访中还应额外关注脱靶风险，量化评估脱靶活性和在靶活性之间的相关性，或利用在靶活性来预测脱靶活性的水平。如果基因zhiliao产品通过全身给yaofang式递送，长期随访中的安全性监测不仅包括靶qiguan或靶组织的脱靶活性，而且还应包括可能发生在其他组织和qiguan中的脱靶活性。

应用场景：单克隆抗体药物辅助筛选；致xingbing毒整合位点检测与整合偏好性分析等；WGS不适用于转染之后未经过传代培养和表型筛选的细胞系。丰富的项目经验目前，唯可已与国内外多家免疫zhiliao研究前沿企业开展合作，采用该方法对高度异质性的CAR-T细胞进行整合位点检测与细胞安全性评估，具有较为丰富的项目经验。一般HBV插入到基因组中形成下图结构。使用三代测序，靶向插入区域的测序reads可分为Readsgroup1（HBV插入区域测通）和Readsgroup2（reads部分比对染色体，部分比对HBV插入区域）。基于三代数据比对后bam文件的IGV图，判断变异类型，推断断点类型和插入序列。对T细胞受体(TCR)β链库进行深度测序(TCR-seq)以及慢病毒载体整合位点(LVIS)分析。

例如，对于经过基因修饰的免疫细胞zhiliao产品如CAR-T，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和流式细胞术（Flowcytometry）进行PK分析，分别通过测定外源基因拷贝和CAR+细胞数量的变化，有助于互相验证检测方法的可靠性，可以更duomian的分析产品在体内的扩增和存活情况。对于大多数免疫细胞zhiliao产品，可以通过细胞和/或体液免疫应答分析药效学活性。有多个特异性靶点的zhiliao产品，应分析其对每个靶点的作用活性。如果细胞经体外基因修饰，在体内分泌特定蛋白、多肽或其它活性成分，或敲除了特定基因的表达，也需要进行针对性的药效学分析，如检测特定蛋白的活性、持续时间和变化情况等。载体整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。北京AAV整合位点技术

AAV整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。广州整合位点实验室

DDW2020年，全球细胞和基因zhiliao（CGT）市场达到约40亿美元，预计到2030年将增长到约340亿美元。随着较近几项CGT的批准、不断扩充的渠道以及CGT公司的大量资金，这些疗法的商业化步伐正在继续加快。据估计，到2025年，FDA将每年批准10到20种细胞和基因zhiliao产品。然而，CGT产品影响医疗的速度取决于该行业如何应对CGT开发新兴领域的新挑战和风险。因为建立一个标准的、具有成本效益的、专业的研究和制造过程，常面临复杂的情况，并且由于缺乏主题**和受过充分培训的专业人员进行系统/内部研发，这些限制因素将成倍增加。广州整合位点实验室