诱导式关节炎模型根据造模物质的不同进行分类,常见的有佐剂诱导型、胶原诱导型和胶原抗体诱导型关节炎。其中大鼠CIA模型的组织和免疫学改变与人RA**接近,AA模型的病情表现**为明显和持续。
(一)佐剂诱导型(AA)AA,又称为弗氏佐剂关节炎,介导溶剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。通常用CFA作介导剂,AA模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。
(二)胶原诱导型(CIA)CIA模型是由Trentham等于1977年***建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA的混合液来建造,来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA是MHC相关型,以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。
(三)胶原抗体诱导型(CAIA)抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J小鼠CIA模型,这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原,从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似,突出特点是能在几天之内迅速发病,关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。 英瀚斯生物,可承接实验动物模型药效实验。浙江实验动物模型外包
实验动物模型建模的原则。相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性。在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律。外推法(Extrapolation)要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然比较好。陕西推荐实验动物模型制作实验动物模型后续检测。
卵巢早衰模型的建立
临床的卵巢早衰(POF)是指卵巢功能提前减退,常见为女性在40岁以前出现闭经,以闭经,不育,雌***缺乏以及**水平升高为特征的一种疾病。在人群中发病率为1%~3%,在继发性闭经中占2%~10%,诊断以至少半年或半年以上闭经多次发生,排除其他原因为基础,卵巢早衰是妇科分泌领域的常见病。
英瀚斯生物可承接各种生殖系统相关实验动物模型。
一.实验方法:
方法一:顺铂诱导大鼠卵巢早衰模型取雌性8周龄SD大鼠,适应性饲养7d。腹腔注射顺铂2mg/kg,连续注射7d。
方法二:环磷酰酸诱导大鼠卵巢早衰模型取雌性8周龄SD大鼠,适应性饲养7d。使用环磷酰酸给予腹腔注射,***次剂量为50mg/kg,以后8mg/kg连续注射14d。
常见自发性实验动物模型1.免疫缺陷动物疾病模型1)B淋巴细胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠,起源于CBA/H品系,特点是B淋巴细胞功能减退,为X-链隐性突变系,基因符号是Xid。临床表现为免疫球蛋白缺失,细胞免疫正常。2)T淋巴细胞缺陷疾病模型裸小鼠,主要特征为无毛、裸着的、无胸腺和细胞免疫功能丧失,由于第十一对染色体上等位基因突变引起。该鼠免疫能力低,易传染,生长不良,繁殖力低。这种动物能接受同种或异种组织移植,包括人cancer异种移植,可作为cancer免疫研究。国内常用裸小鼠品系为BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,维持费较高。现也有裸大鼠、裸豚鼠等。图片2.自发性糖尿病动物模型KK糖尿病小鼠属先天遗传缺陷性小鼠。该鼠对胰岛素不敏感、对葡萄糖耐性小、糖尿病发病率高、老年鼠偶见肥胖。BBWistar大鼠是一种典型自发遗传Ⅰ型(胰岛素依赖性)糖尿病,发病率50-70%,临床表现为多饮、多食、gao血压、酮症、胰岛内β-细胞大量破坏等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一种用于肥胖和糖尿病研究的动物模型,表现出与人非胰岛素依赖性糖尿病相似的代谢改变。英瀚斯生物,可做实验动物模型行为学分析。
5XFAD转基因实验动物模型。5XFAD小鼠在小鼠Thy1.2启动子的控制下过度表达人类APP和PSEN1蛋白,共有5个AD连锁突变,分别是APP中的瑞典(K670N/M671L)、佛罗里达(I716V)和伦敦(V717I)突变,以及PSEN1中的M146L和L286V突变。1.5个月大的5XFAD小鼠就开始出现Aβ沉积。5XFAD小鼠在大脑中积累的Aβ42多于Aβ40,这表明5个FAD突变累积影响Aβ42的产生。然而,在5XFAD小鼠中未观察到tau过度磷酸化和NFTs的形成。2个月大时出现星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生,表明神经炎症发生在该模型早期。5XFAD小鼠再现了人类AD的病理学,类似于Tg2576、APP23和APPPS1模型。常规实验动物模型制作。推荐实验动物模型制作方法
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